Polimorfizmi i gjenit të njeriut CYP2C9 dhe VKORC1

Varfarina është një antikoagulant oral i përdorur zakonisht në praktikën klinike aktualisht, i cili është menduar kryesisht për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve tromboembolike.Sidoqoftë, warfarina ka një dritare të kufizuar trajtimi dhe ndryshon shumë midis racave dhe individëve të ndryshëm.Statistikat kanë treguar se ndryshimi i dozës së qëndrueshme në individë të ndryshëm mund të jetë më shumë se 20 herë.Gjakderdhja e reaksioneve anësore ndodh në 15.2% të pacientëve që marrin warfarin çdo vit, nga të cilët 3.5% zhvillojnë gjakderdhje fatale.Studimet farmakogjenomike kanë treguar se polimorfizmi gjenetik i enzimës së synuar VKORC1 dhe enzimës metabolike CYP2C9 të warfarinës është një faktor i rëndësishëm që ndikon në ndryshimin e dozës së warfarinës.Varfarina është një frenues specifik i vitaminës K epooksid reduktazës (VKORC1), dhe kështu pengon sintezën e faktorit të koagulimit që përfshin vitaminën K dhe siguron antikoagulim.Një numër i madh studimesh kanë treguar se polimorfizmi i gjeneve të promotorit VKORC1 është faktori më i rëndësishëm që ndikon në dallimet racore dhe individuale në dozën e kërkuar të warfarinës.Warfarina metabolizohet nga CYP2C9, dhe mutantët e saj metabolizojnë shumë ngadalësimin e warfarinës.Individët që përdorin warfarin kanë një rrezik më të lartë (dy herë deri në tre herë më të lartë) për gjakderdhje në fazën e hershme të përdorimit.